I et samarbejde mellem flere grupper, herunder National Emerging Infectious Disease Laboratories (NEIDL), Center for Regenerative Medicine (CReM) og Center for Network Systems Biology (CNSB), har forskere skabt det første kort over de molekylære reaktioner fra humane lungeceller præsenterede en infektion med SARS-CoV-2. Ved at kombinere bioteknologisk konstruerede humane alveolære celler med sofistikeret massespektrometri-teknologi med høj præcision har forskere ved Boston University School of Medicine (BUSM) identificeret værtsproteiner og signalveje i lungeceller, der ændrer niveauer, når de inficeres med SARS-CoV-2, som giver indsigt i Aktivering af sygdomspatologi og nye terapeutiske mål for at blokere COVID-19.
De fandt ud af, at en afgørende type proteinmodifikation kaldet phosphorylering bliver afvigende i disse inficerede lungeceller. Phosphorylering af proteiner spiller en vigtig rolle i reguleringen af proteinfunktion i cellerne i en organisme, og både proteinmængde og proteinphosphorylering er typisk stærkt kontrollerede processer i normale sunde celler. De opdagede imidlertid, at SARS-CoV-2 ødelægger lungeceller, hvilket resulterer i unormale ændringer i proteinniveauer og hyppigheden af proteinphosphorylering inden for disse celler. Disse unormale ændringer hjælper virussen med at formere sig og til sidst ødelægge cellerne. Ødelæggelsen af de inficerede celler kan føre til udbredt lungeskade.
Ifølge forskerne, når først SARS-CoV-2 kommer ind i lungecellerne, begynder det hurtigt at udnytte cellens nukleare ressourcer, som ellers er nødvendige for cellens normale vækst og funktion. ”Virussen bruger disse ressourcer til at formere sig, samtidig med at man undgår et angreb på kroppens immunsystem. På denne måde dannes der nye vira, som derefter opstår fra de udmattede og brutalt beskadigede lungeceller og overlader dem til selvdestruktion. Disse nye vira inficerer derefter andre celler, hvor den samme cyklus gentages, ”forklarer den tilsvarende forfatter Dr. Andrew Emili, professor i biokemi ved BUSM.
Forskerne undersøgte lungealveolære celler fra en til 24 timer efter infektion med SARS-CoV-2 for at forstå, hvilke ændringer i lungecellerne straks (efter en, tre og seks timer efter infektion med SARS-CoV-2), og hvilke ændringer forekommer senere (efter 24 timer efter infektion). Disse ændringer blev derefter sammenlignet med uinficerede celler. Alle proteiner fra inficerede og ikke-inficerede alveolære celler, der svarede til de forskellige tidspunkter, blev ekstraheret og mærket med unikke stregkodemærker kaldet “tandem massemærker”. Disse tags, som kun kan detekteres nøjagtigt med et massespektrometer, tillader en robust kvantificering af proteinet og fosforyleringsfrekvensen i cellerne.
"Vores resultater viste, at SARS-CoV-2-inficerede lungeceller viste dramatiske ændringer i overflod af tusinder af proteiner og fosforyleringsbegivenheder sammenlignet med normalt inficerede lungeceller," sagde Darrell Kotton, MD, professor i patologi og laboratoriemedicin ved BUSM og direktør for CReM.
"Desuden viste vores data også, at SARS-CoV-2-virus inducerer et betydeligt antal af disse ændringer så tidligt som en time efter infektion og lægger grunden til en fuldstændig kapring af værtslungecellerne," tilføjer Elke Mühlberger, Ph. D., lektor i mikrobiologi og hovedforsker ved NEIDL.
"Der er vigtige biologiske træk, der er specifikke for lungeceller, der ikke reproduceres af andre celletyper, der ofte bruges til at studere virusinfektioner," sagde Dr. Andrew Wilson, lektor i medicin ved BUSM og CReM-forsker. "At studere virussen i sammenhæng med den celletype, der er mest beskadiget hos patienter, vil sandsynligvis føre til indsigt, som vi ikke kunne se i andre modelsystemer."
Forskerne analyserede også deres data for at identificere potentielle muligheder for behandling af COVID-19 og fandt, at mindst 18 eksisterende klinisk godkendte lægemidler (oprindeligt udviklet til andre sygdomme) potentielt blev genbrugt til COVID-19-behandling. Kan bruges. Disse lægemidler har vist et enormt løfte om at blokere spredningen af SARS-CoV-2 i lungeceller.
Oversat med Deepl
Nekromans
##############################
Hvis du kan lide, kan du give os en kop kaffe til den indsats og den investerede tid,
Mange tak
Som en sikkerhedsforanstaltning fjerner redaktørerne sig fra hver artikel. Artiklerne afspejler ikke nødvendigvis redaktionens opfattelse, men tjener kun til fri mening. Ingen er perfekte, og fejl er mulig. Derudover: det er kun information og har ikke nødvendigvis redaktionens opmærksomhed.
Som Amazon-partner tjener blogoperatøren kvalificeret salg via Amazon-links, der er inkluderet i bloggen. Næsten al denne indtjening konverteres til dyrefoder.
Hvis du vil kommentere indlæg eller bedømme dem med stjerner, skal du anbefalet og Husk være. Ikke registreret endnu?
skovkraft
☘️ Dræber alle former for sygdomsfremkaldende bakterier gennem oxidation
☘️ Eliminerer og dræner tungmetaller og miljøgifte
☘️ Øger ydeevnen...
"Klordioxid er den mest effektive bakteriedræber, man kender til."
Følg os på Telegram