В сотрудничестве между несколькими группами, включая Национальные лаборатории новых инфекционных заболеваний (NEIDL), Центр регенеративной медицины (CReM) и Центр сетевой системной биологии (CNSB), ученые создали первую карту молекулярных ответов клеток легких человека. представили инфекцию SARS-CoV-2. Объединив биоинженерные альвеолярные клетки человека со сложной высокоточной масс-спектрометрической технологией, исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) определили белки-хозяева и сигнальные пути в клетках легких, уровни которых меняются при заражении SARS-CoV-2, что дает представление о Включение патологии болезни и новые терапевтические цели для блокирования COVID-19.
Они обнаружили, что важный тип модификации белка, называемый фосфорилированием, становится аберрантным в этих инфицированных клетках легких. Фосфорилирование белков играет важную роль в регулировании функции белков в клетках организма, и как изобилие белка, так и фосфорилирование белка обычно являются строго контролируемыми процессами в нормальных здоровых клетках. Однако они обнаружили, что SARS-CoV-2 разрушает клетки легких, что приводит к аномальным изменениям в уровнях белка и частоте фосфорилирования белка в этих клетках. Эти аномальные изменения помогают вирусу размножаться и в конечном итоге разрушать клетки. Уничтожение инфицированных клеток может привести к обширному повреждению легких.
По мнению исследователей, как только SARS-CoV-2 попадает в клетки легких, он быстро начинает использовать основные ресурсы клетки, которые в противном случае необходимы для нормального роста и функционирования клетки. «Вирус использует эти ресурсы для размножения, избегая при этом атаки иммунной системы организма. Таким образом образуются новые вирусы, которые затем выходят из истощенных и жестоко поврежденных клеток легких, оставляя их на самоуничтожение. Эти новые вирусы затем заражают другие клетки, где тот же цикл повторяется», — объясняет автор исследования доктор. Эндрю Эмили, профессор биохимии в BUSM.
Исследователи исследовали альвеолярные клетки легких в период от одного до 24 часов после заражения SARS-CoV-2, чтобы понять, какие изменения произошли в клетках легких сразу (через один, три и шесть часов после заражения SARS-CoV-2) и какие изменения происходят. позже (через 24 часа после заражения). Эти изменения затем сравнивали с неинфицированными клетками. Все белки из инфицированных и неинфицированных альвеолярных клеток, соответствующие разным моментам времени, были извлечены и помечены уникальными метками штрих-кода, называемыми «тандемными массовыми метками». Эти метки, которые можно точно обнаружить только с помощью масс-спектрометра, позволяют надежно определить количество белка и фосфорилирование в клетках.
«Наши результаты показали, что в клетках легких, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдаются резкие изменения в количестве тысяч белков и событиях фосфорилирования по сравнению с нормально инфицированными клетками легких», — сказал Даррел Коттон, доктор медицинских наук, профессор патологии и лабораторной медицины в BUSM и Директор ЦРЭМ.
«Более того, наши данные также показали, что вирус SARS-CoV-2 вызывает значительное количество этих изменений уже через час после заражения и закладывает основу для полного захвата клеток легких хозяина», — добавляет Эльке Мюльбергер, доктор философии. Д., доцент кафедры микробиологии и главный исследователь NEIDL.
«Существуют важные биологические особенности, специфичные для клеток легких, которые не воспроизводятся другими типами клеток, обычно используемыми для изучения вирусных инфекций», — сказал доктор. Эндрю Уилсон, доцент медицины в BUSM и исследователь CReM. «Изучение вируса в контексте типа клеток, который наиболее повреждается у пациентов, вероятно, приведет к пониманию, которое мы не смогли увидеть в других модельных системах».
Исследователи также проанализировали свои данные, чтобы определить потенциальные варианты лечения COVID-19, и обнаружили, что не менее 18 существующих клинически одобренных препаратов (первоначально разработанных для других заболеваний) потенциально были повторно использованы для лечения COVID-19. может быть использован. Эти препараты показали огромные перспективы в блокировании распространения SARS-CoV-2 в клетках легких.
Переведено с Deepl
Некромантия
#########################
Если хотите, можете оставить нам кофе за приложенные усилия и время,
Спасибо
В качестве меры предосторожности редакторы дистанцируются от каждой статьи. Статьи не обязательно отражают мнение редакции, скорее они служат только свободному мнению. Никто не совершенен, и ошибка возможна. Кроме того: это только информация и не обязательно привлекает внимание редакции.
Как партнер Amazon, оператор блога зарабатывает квалифицированные продажи через ссылки Amazon, вставленные в блог. Почти весь этот доход превращается в корм для животных.
Чтобы комментировать сообщения или ставить им оценки, вам необходимо: зарегистрированный и войти быть. Еще не зарегистрированы?
сила леса
☘️ Убивает все виды болезнетворных микробов путем окисления
☘️ Выводит из организма тяжелые металлы и токсины окружающей среды.
☘️ Повышает работоспособность...
«Диоксид хлора — самый эффективный убийца бактерий, известный человеку».
Следуйте за нами в Telegram